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Existe un ecosistema de millones de microbios como bacterias, virus, hongos o arqueas que pueblan el intestino humano y juegan un papel clave en la salud. Todos ellos, su material genético, las sustancias que secretan y las relaciones que establecen entre sí conforman el microbioma intestinal, una especie de órgano invisible que interactúa con el resto del organismo. Cuando todo está en orden y armonía, hay salud; Pero cuando algo se desregula en este universo microbiano, por ejemplo, debido al uso de antibióticos o la aparición de un patógeno, surgen problemas.
El potencial del microbioma para mediar en la salud y la enfermedad todavía está bajo investigación, pero ya se han encontrado estrategias terapéuticas que demuestran su relevancia para el bienestar humano: trasplante de microbiota fecal, que utiliza heces para transferirlas al intestino Implantación de microbios intestinales de una persona sana donante en pacientes para restaurar su flora dañada ya se está utilizando en la práctica clínica. Según un estudio científico, es más eficaz que los antibióticos en el tratamiento de infecciones recurrentes causadas por la bacteria. Clostridioides difficile y puede tener un margen en la colitis ulcerosa. Sin embargo, la comunidad científica sigue perfeccionando esta técnica y buscando nuevas indicaciones, por ejemplo en el campo de la salud mental o para mejorar los efectos de la inmunoterapia en el cáncer.
La idea de utilizar las heces -y sus microbios- con fines terapéuticos no es nada nuevo. Ya en el siglo IV, se describió en China el uso de la llamada «sopa amarilla», una suspensión de heces utilizada para tratar intoxicaciones alimentarias graves y diarrea. Los beduinos también consumían estiércol de camello para tratar la disentería y, con este fin, se administraron bacterias intestinales a los soldados alemanes durante la campaña del norte de África en la Segunda Guerra Mundial.
Comenzó a usarse para tratar infecciones en la década de 1980. Clostridioides difficile (C.difficile)explica Jordi Guardiola, jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital de Bellvitge de Barcelona y uno de los responsables del servicio de estudio del microbioma de su centro: “Es una infección muy ligada al uso de antibióticos. ” Crea una profunda disbiosis [una alteración del equilibrio microbiano]. El C. difficile Es capaz de formar esporas que viven en cualquier lugar y duran mucho tiempo. Ciertamente tuvimos contacto con ellos, pero a los adultos sanos no les pasa nada. Sin embargo, tomar un antibiótico favorece la disbiosis y las esporas germinan, y con este desequilibrio aumenta el riesgo de que la toxina provoque inflamación”, informa. La disbiosis conduce a la pérdida de diversidad microbiana: los microorganismos beneficiosos desaparecen en favor de la proliferación de otros microorganismos potencialmente dañinos.
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Guardiola destaca la paradoja de utilizar antibióticos para tratar una infección que está siendo alimentada por el propio uso de los mismos fármacos: “Una enfermedad favorecida por los antibióticos, la tratamos con más antibióticos: matamos la bacteria, pero provocamos más disbiosis y eso significa “lo que aumenta el riesgo de recurrencia”, advierte. Este microorganismo altamente resistente puede causar diarrea potencialmente mortal y después de la primera infección, el 30% de los pacientes tratados con antibióticos recaerán; Después del segundo episodio, hay un 60% de posibilidades de un tercer episodio.
En la práctica clínica, el trasplante de microbiota fecal ya se utiliza para tratar esta enfermedad. A través de una colonoscopia, que incluye el uso de un enema, cápsulas orales o una sonda nasogástrica, el paciente recibe material fecal que contiene microbiota intestinal de un donante sano: la técnica ayuda a restaurar la flora y aumentar la diversidad microbiana. Un estudio publicado en la revista Revista de medicina de Nueva Inglaterra (NEJM) en 2013 confirmó el éxito rotundo: el 93% de los pacientes se curaron con el trasplante, solo el 31% lo logró con un antibiótico. «El estudio se suspendió. [antes de tiempo] porque los beneficios eran muy altos”, recuerda Guardiola.
Una revisión reciente de Cochrane, la red independiente de investigadores que analizan la ciencia, concluyó que el trasplante de heces «probablemente resulte en una resolución significativamente más rápida de las infecciones recurrentes». C. difficile en comparación con tratamientos antibióticos alternativos”, como la vancomicina. Rosa del Campo, microbióloga del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, acoge con satisfacción el resultado del estudio, aunque no es nada nuevo para ella. “A partir de la tercera repetición se produce. Y la gente se lo toma muy bien. Sin embargo, nuestros médicos prefieren considerar otras opciones como la fidaxomicina [otro antibiótico]porque creen que corremos ciertos riesgos”, admite el microbiólogo.
La cuestión de los riesgos de esta estrategia terapéutica sigue abierta. En este caso, la revisión científica concluye que esta técnica «probablemente resulte en una pequeña reducción de los efectos secundarios graves», pero los autores reconocen «preocupación» por la posibilidad de que se puedan introducir patógenos en el trasplante que provoquen efectos secundarios indeseables: «Eventos graves, incluida la mortalidad, choque séptica, neumonía por aspiración y megacolon tóxico”, reflexionan. Del Campo asume los peligros, pero también hay controles, restringe: «Hay riesgos». [introducir] Cosas que no sabemos pero los donantes son gente sana y super controlada. “En España siempre hacemos controles para detectar bacterias resistentes a los antibióticos en las heces”, explica.
No todo el mundo vale como donante. Los perfiles se monitorean cuidadosamente: «Si tiene colesterol alto, lo descartamos», dice Del Campo, y se les da seguimiento durante un período de tiempo para asegurarse de que sigan siendo personas saludables. No hay un riesgo cero, pero el riesgo de transmisión de infecciones no preocupa demasiado a los expertos, subraya Guardiola: «Al contrario: la normalización de una microbiota te hace más saludable y previene la sepsis intestinal». que se transmite la predisposición a enfermar. Esto es más teórico, pero estrictamente hablando, si un donante desarrolla una enfermedad, el receptor debe ser monitoreado. Transferimos muchas cosas que no sabemos qué son”.
La investigación del microbioma continúa. Otra revisión de Cochrane sobre su papel en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una enfermedad autoinmune que afecta el intestino donde el sistema inmunitario ataca por error al tejido sano, presenta resultados más mixtos: los investigadores concluyen que es «la proporción de personas con úlcera péptica». Colitis [un tipo de EII] aquellos que logran controlar la enfermedad» pero ven evidencia «incierta» del riesgo de efectos secundarios o una mejora en la calidad de vida. Tampoco está claro si se usa para ayudar a los pacientes con enfermedad de Crohn (otro tipo de EII) a entrar en remisión o para mantener una remisión final de cualquiera de estas dos enfermedades.
No hay resultados para la enfermedad de Crohn
«Existe un vínculo claro entre la disbiosis y la EII, y esto ha llevado a suponer que si normalizas este desequilibrio, puedes reducir la enfermedad. La mayoría de los ensayos aleatorizados de colitis ulcerosa fueron positivos, pero no todos», recuerda Guardiola. . Del Campo destaca que para que la colitis funcione, «no hace falta ser un paciente de larga duración»: «En estos casos, el sistema inmunológico ya está tan alterado que aunque cambies las bacterias, la inflamación no vete», explica. En el caso de Crohn, los expertos encuestados coinciden en que la situación es más heterogénea, “hay menos datos” y no acaba de funcionar.
Fuera de la patología intestinal, también se estudia el trasplante de heces. Del Campo, por ejemplo, apunta a infecciones urinarias recurrentes: “Actualmente se está investigando. Se trata de cambiar los ecosistemas del intestino si allí se esconden uropatógenos. La alternativa es tomar antibióticos en dosis bajas todos los días del año». Guardiola también apunta posibilidades «para prevenir la sepsis en gérmenes multirresistentes» o para oncología: «Hay una clara conexión entre la disbiosis y la eficacia de la inmunoterapia y no son estudios realizados para mejorar el tratamiento del cáncer”, dice. Un pequeño estudio publicado en Ciencia mostró que en pacientes con melanoma metastásico, el trasplante de heces se asoció con «cambios favorables» en las células inmunitarias y la expresión génica en el entorno del tumor.
También hay algunos brotes verdes en la salud mental que enfatizan el eje intestino-cerebro, esa vía bidireccional que conecta los dos órganos. Por ejemplo, en un paciente con trastorno bipolar, los médicos australianos consiguieron un alivio de los síntomas postrasplante y descartaron un posible efecto placebo: «Me sentí increíble, como si me hubieran quitado un peso de los hombros». Habría podido volver a respirar. en años”, dijo el propio paciente tras el procedimiento, cuyas declaraciones fueron recogidas en el estudio. Una revisión científica que incluyó estudios preclínicos y en humanos también encontró «pruebas sólidas» para el tratamiento y la transmisión de trastornos psiquiátricos a través del trasplante fecal. “Todos los estudios encontraron una reducción en los síntomas y comportamientos depresivos y similares a la ansiedad como resultado del trasplante de microbiota saludable. También se ha encontrado lo contrario, es decir, la transmisión de síntomas y comportamientos depresivos y similares a la ansiedad como resultado del trasplante de microbiota de donantes psiquiátricamente enfermos a receptores sanos.
La comunidad científica continúa explorando, incluido el uso de cócteles bacterianos desarrollados en laboratorio bien caracterizados para controlar lo que se administra en el trasplante. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó en noviembre el primer biofármaco preenvasado para la microbiota fecal Clostridioides difficile. “La verdadera limitación que tenemos es el conocimiento, la base de conocimiento que nos falta”, asume Del Campo. Guardiola está de acuerdo: “Todavía tenemos mucho que aprender. Siempre hemos sido muy cautelosos acerca de la conexión entre disbiosis y enfermedad: excepto en Clostridioides, la causalidad no está probada. Y encontrar conexiones no significa que haya causalidad”.
Aún quedan muchas preguntas por aclarar. Un artículo publicado en la revista huésped celular y microbio enfatiza que incluso la comprensión mecanicista de cómo funciona el trasplante de heces en C. difficile, es «incompleto» y no saben por qué esta técnica no funciona para algunos pacientes. Por ejemplo, afirman que factores ambientales como la dieta o la genética del receptor no se han considerado en estudios previos, “y pueden ser los eslabones perdidos en estos casos de fracaso del trasplante”, postulan.
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