Según un estudio crucial que proporciona una nueva teoría de la enfermedad y una nueva estrategia para su tratamiento, la deficiencia de litio es una posible causa para el Alzheimer. Los autores de la Universidad de Harvard (EE. UU.) Han demostrado que el litio, un escaso elemento químico de metal en la corteza terrestre, juega un papel importante en el funcionamiento del cerebro. Los investigadores también han observado que la administración de una sal, el litio orotat, los ratones evitan las pérdidas de memoria y los cambios patológicos en la demencia. Los firmantes preguntan a los ciudadanos que no adoptan ninguna adición porque pueden ser extremadamente peligrosas, pero tienen que comenzar los estudios clínicos para examinar los efectos del litio oral. Los resultados se publicarán este miércoles en la revista. NaturalezaUna de las publicaciones científicas más prestigiosas del mundo.
El gerente de investigación Bruce Yankner compara el Alzheimer con un campo de batalla caótico que está cubierto de cadáveres después de una guerra. Hay tanta destrucción que es difícil saber cómo comenzó todo. El mismo Yankner descubrió en 1990 que una proteína a la que se hace referencia en las carcasas humanas con Alzheimer, llamada beta -amiloide, puede causar la degeneración de las neuronas. Otra proteína, llamada forma de tau en Ovillus en las células cerebrales de estos pacientes. Y la activación de las células inmunes conserva una neuroinflamación crónica que daña las neuronas y empeora sus conexiones. El campo de batalla en el cerebro es tan confuso que la comunidad científica todavía no entiende más de un siglo después del descubrimiento de la enfermedad con una mujer alemana con pérdidas de memoria como Alzheimer. «La deficiencia de litio es el descanso en la comunicación que conduce a la guerra», explica Yankner El País.
El equipo de Harvard quería arrojar luz sobre el posible papel de aproximadamente treinta elementos químicos de metal, como el hierro y el cobre en el proceso enigmático, lo que conduce a Alzheimer. Los investigadores analizaron muestras humanas que se mantuvieron en Rush University Bank en Chicago, una colección con donaciones de miles de personas sanas o en diferentes fases de deterioro cognitivo. Después de medir con una precisión sin precedentes de los rastros muy pequeños de estos metales, el grupo reconoció que solo los niveles de litio se redujeron drásticamente como un Alzheimer avanzado. Los hallazgos se ajustan a estudios anteriores que habían observado un hecho sorprendente: el agua potable con mayores cantidades de litio se asocia con una menor incidencia de demencia en la población. En Dinamarca, este efecto se observó en un análisis de 800,000 personas en 2017.
El grupo de Yankner explica que los depósitos característicos de la proteína beta -amiloide se unen al litio y los secuestran, causando su función natural en el cerebro. Según el neurólogo, esta disminución en los niveles de metales influye en todas las células cerebrales básicas. «La deficiencia de litio es un posible mecanismo frecuente para la degeneración multisistémica del cerebro que conduce a la demencia», dice. El hallazgo es trascendente, como la Universidad de Harvard enfatizó en una declaración. «La idea de que la deficiencia de litio puede ser una causa de Alzheimer es nueva y sugiere un enfoque terapéutico diferente», dice Yankner.
Se conoce el papel del litio como estabilizador del estado de ánimo, hace un siglo, era parte de la receta original de la popular bebida estadounidense 7up, y se utiliza como tratamiento para personas con trastorno bipolar, depresión o esquizofrenia. El medicamento más común es el carbonato de litio, una sustancia tóxica que causa el riñón y la convulsión. El equipo de Yanker ha descubierto que otra conexión, la orotat de litio, es efectiva con milésimas de la dosis habitual y no se registra en los depósitos de la proteína amiloide beta. Esta sal, formada por cinco átomos de carbono, tres hidrógeno, uno de litio, dos nitrógeno y cuatro oxígeno (C₅h₃lin₂o₄), previene los cambios patológicos y las pérdidas de memoria en ambos ratones que se cambian naturalmente y otros genéticamente para imitar los efectos de los efectos de Alzheimer de acuerdo con los experimentos llevados a Harvard.
«Como neurocientífico, es fascinante examinar las funciones del litio en el cerebro. Nuestro análisis genético sugiere que el litio influye en todos los tipos principales de células cerebrales. Sospecho que apenas estamos rayados en la superficie», dice Yanker, quien continúa investigando el camino en futuros intentos clínicos del litio, en los bosques de litio para personas.
La idea de que la deficiencia de litio puede ser una causa de Alzheimer es nueva y sugiere otro enfoque terapéutico
Bruce Yankner, neurocientífico de Harvard
Un estudio español bajo la dirección del biólogo Javier Vitorica y Antonia Gutiérrez mostró en 2013 que el carbonato de litio puso fin al progreso del progreso de Alzheimer en ratones transgénicos y mejoró su memoria. Vitoric enfatiza que el equipo de Harvard ahora ha decidido hacer una conexión aparentemente menos venenosa, pero insiste en que nadie la toma por sí misma. «El litio es muy peligroso, la dosis debe controlarse muy bien», advierte el investigador, profesor de la Universidad de Sevilla. Vitoric da la bienvenida al nuevo estudio, pero afirma precaución hasta que estos resultados esperanzadores se confirman en experimentos humanos. «No será la droga que cura el Alzheimer, pero puede debilitar sus síntomas», dice.
Su colega Antonia Gutiérrez enfatiza que el trabajo de Harvard ha establecido una relación entre la deficiencia de litio y la activación en la dirección de un estado proinflamatorio del cerebro, que fue descubierto en 1918 por el neurocientífico español Pío del Río Hortega. La disfunción de estas células les impide eliminar los depósitos dañinos de la proteína beta -amiloide, lo que a su vez causaría el progreso del proceso neurodegenerativo a través de la inflamación, la acumulación de la proteína tau y la pérdida de conexiones entre las neuronas. «Los resultados de este estudio respaldarían la idea de que el litio podría ser un modulador de estado microglic y abrió una forma desde esta perspectiva para modular la progresión de la enfermedad», celebra el profesor biólogo en la Universidad de Málaga.
Sin embargo, Gutiérrez es escéptico sobre la deficiencia de litio, una causa de Alzheimer. «La sugerencia de que el litio es un factor clave para el origen de la enfermedad». La extrapolación de los resultados de este estudio sobre patología humana necesita más apoyo científico. La mayoría de los experimentos se llevaron a cabo en modelos animales transgénicos, y en humanos se demostró la causalidad directa «, dice Gutiérrez». Si esto se confirma, el mayor desafío es encontrar una dosis segura y efectiva, ya que el litio puede tener efectos tóxicos, especialmente en personas con función renal comprometida «, agrega.
El patólogo Alberto Rápano dirige el Brain Bank de la Fundación Cien con más de mil órganos donados en Madrid. «La relación entre el litio a la Alzheimer tiene una larga historia, pero este estudio es realmente nuevo e importante», dice. Radiesche, especialmente valores que el equipo de Harvard ha analizado el material humano Post mortemPorque «el significado de la donación cerebral revela». Su base siempre está buscando donantes, tanto saludables como con enfermedades neurológicas o psiquiátricas.
El rábano recuerda que ya hay dos tratamientos, Lecanemab y Donanemab, que ralentizan el 27% y el 35%, el deterioro cognitivo de los pacientes de Alzheimer, pero muy caros, causan más de 20,000 euros por año, y efectos secundarios graves. El patólogo enfatiza que el orotado de litio propuesto por el equipo de Yankner podría complementar la modesta efectividad de estas dos terapias si su actividad se confirma en los humanos. «Son excelentes noticias en el área de Alzheimer», celebra Rábano.
